专家观点肖珉合并蛋白尿的高血压患者降压
医院肖珉
既往文献报道阿米洛利系保钾利尿药，作用于肾脏远端小管，阻断钠-钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾和氢离子分泌。其作用不依赖于醛固酮，而且其本身促尿钠排泄和抗高血压活性较弱。
今年HenrikAndersena等发表的研究[1]阐述了对按标准氯化钠摄入的伴或不伴糖尿病肾病的Ⅰ型糖尿病患者，口服阿米洛利后均显著增加总钠排泄和钠排泄分数，降低了收缩压，且在糖尿病肾病组提高了血浆肾素浓度，降低了舒张压，并显著降低蛋白尿。
其机制可能为上皮细胞钠离子通道阻滞剂阿米洛利降低了糖尿病肾病组患者的尿总纤维蛋白溶解酶原和活化纤维蛋白溶解酶。
早期我国学者体外实验研究证实[2]阿米洛利可以使脂多糖诱导损伤的足细胞活动力减弱，提示阿米洛利能抑制损伤足细胞uPAR表达，同时使足细胞活动力及迁移能力下降，活动减少，稳定足细胞，使足细胞部分或完全恢复至正常静止状态，保护肾小球滤过屏障，以期达到减少蛋白尿的目的。
作为高血压患者肾脏损害的标志物蛋白尿近年来越来越受到重视，减少高血压并发症出现，延缓其肾脏病进展，一直是各种高血压治疗药物追求的目标。
蛋白尿通过足细胞骨架重塑、激活内吞受体途径、活化补体、激活肾素血管紧张素系统（RAS）、上调趋化因子和诱导细胞凋亡等作用机制加速CKD的进展。
肾脏病改善全球预后组织（KDIGO）最新指南中把白蛋白尿水平列为慢性肾脏病分级的依据之一。流行病学数据亦证明了尿白蛋白定量与肾脏及心血管病变风险之间的关系。
长期大剂量应用利尿剂后可能导致电解质紊乱、糖代谢异常、高尿酸血症等不良反应，故临床上利尿剂较少单独使用，而另一方面由于对ACEI/ARB类降压药的应用愈加广泛，类似阿米洛利等保钾类利尿剂已被避免联用，故临床上利尿剂在高血压控制方案中的剂量偏小，对于容量负荷过重的高血压控制不佳。
在目前临床所使用的利尿剂中，通常认为其增加糖尿病发生风险主要来源于其排钾作用，新的研究提示阿米洛利在减少蛋白尿，延缓肾损害方面有优势作用，因此保钾利尿剂与排钾利尿剂的半量合用，可最大限度地发挥联合排钠作用，发挥更好的血压控制作用，同时使血钾水平无波动，为高血压治疗提供了新的联合治疗思路。
参考文献1.HenrikAndersena,PernilleB.L.Hansena,etal.Significantnatriureticandantihypertensiveactionoftheepithelialsodiumchannelblockeramilorideindiabeticpatientswithandwithoutnephropathy.Hypertension,34:–.
2.谢少庭，史伟，章斌，等.阿米洛利抑制脂多糖诱导的足细胞活动力[J].中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），,2（30）:-
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