内分泌前沿Thyroid近期不容错过
最近在Thryroid杂志发布了国内外的多项研究，对临床实践具有重要的指导意义，下面我们将特别选取几篇进行重点解读。
中国孕妇碘营养状况如何？EvaluationofiodinenutritionalstatusamongpregnantwomeninChina:theNationalNutritionandHealthSurveyThyroidMar;30(3):-.全民食盐加碘项目（USI）在中国取得了巨大成功，之前我们分享过一项关于USI对中国人群甲状腺疾病影响的研究（参考链接：中国人民集体补了碘，能否降低甲状腺疾病风险？），但该研究把妊娠妇女排除在外。今天我们分享的另一项专门针对中国孕妇碘营养状态及其对甲状腺功能（甲功）影响的研究。该研究采集的数据来自于年全民营养与健康调查研究（CHNHS），共收集来自中国31个省市例孕妇的尿液样本，中位尿碘浓度（mUIC）为ug/L（范围可参考表1）。本次调查受试者甲功正常的比例为84.4%，较-CHNHS结果（78.1%）显著升高。孕妇最常见的甲功异常为亚临床甲减，这一结果与-CHNHS相似，但其患病率在本次调查中却显著降低（图1）。相较于UIC＜ug/L的人群，UIC＞ug/L者其亚临床甲减患病率显著升高。尽管本次调查显示中国孕妇尿碘水平稍低于国际标准，但研究者认为中国孕妇的碘营养状况是充足的，并且mUICug/L这一充足范围的下限对于中国孕妇而言可能过高，ug/L也许更为适合。
表1：WHO/UNICEF/ICCIDD国际组织制定的根据中位尿碘浓度的孕妇碘营养状态
WHO：世界卫生组织，UNICEF：联合国儿童基金会，ICCIDD：国际控制碘缺乏病理事会
图1：-vsCHNHS中国妊娠妇女甲功异常患病率（*：P0.05）尿碘浓度与代谢紊乱呈U型关系U-shapedassociationsbetweenurinaryiodineconcentrationandtheprevalenceofmetabolicdisorders:across-sectionalstudy.ThyroidMar18.最近中国在Thyroid杂志上连续发布了数项碘营养状况相关的研究，而这一项研究是采用中国甲状腺异常、碘状况及糖尿病的全民横断面研究（TIDE）数据（-），共纳入例受试者，以了解碘营养状态与代谢紊乱，如代谢综合征、高血压、糖代谢受损、中心性肥胖及血脂异常的相关性。
结果显示，尿碘浓度（UIC）与代谢紊乱患病风险呈U型关系（图2），UIC在-ug/L范围时其患病率最低（76.0%），在校正了混杂因素后，这一水平代谢紊乱的风险显著最低（OR=0.，95%CI0.-0.），提示这一UIC可作为代谢紊乱的独立保护因素。UIC在-ug/L时，受试者代谢综合征及空腹血糖受损的风险显著下降；UIC在-ug/L时可作为糖尿病前期的独立保护因素（OR=0.,95CI0.-0.）；UIC≥μg/L时，同样可作为高甘油三酯血脂、高胆固醇血症、高水平低密度脂蛋白（LDL-C）的独立保护因素；然而，**UICμg/L**时可增加高血压（OR=1.,95%CI1.-1.）及高胆固醇血症（OR=1.,95%CI1.-1.）风险。
图2：代谢紊乱患病率与UIC的相关性
甲亢竟然与痴呆相关？！Graves’diseaseandtoxicnodulargoiter,aggravatedbydurationofhyperthyroidism,areassociatedwithAlzheimer’sandvasculardementia.Aregistry‐basedlong‐termfollow‐upoftwolargecohortsThyroidMar3.甲状腺激素参与到神经发生与分化，并且对维持大脑发育与功能正常起着重要作用。最近一项丹麦研究，利用两个随访时间约为7年的登记队列DNPR与OPENTHYRO，并与正常参照人群进行比较，试图了解甲亢对痴呆（包括阿尔兹海默症及血管性痴呆）的影响。结果显示，在DNPR队列中，相比于正常人群，甲亢患者（无论是Graves’病或毒性甲状腺肿）诊断为痴呆风险显著升高（风险比HR=1.17,95%CI1.12-1.23），并且累积发生风险也显著升高（图3）。在OPENTHYRO队列中，以TSH定义的甲亢患者，较正常参考人群相比其诊断为痴呆风险并没有显著升高（HR=1.06,95%CI0.89-1.26），但前者的痴呆累积发生率却显著升高（图3）；与TSH正常的人群相比，THS每半年的下降，全因痴呆风险升高16%（HR=1.16,95%CI1.12-1.22）。本研究提示，甲亢可增加痴呆的发生风险，并且甲亢持续时间越久，痴呆风险越高，突显甲亢早期诊断与治疗的重要性。
图3：在DNPR队列（A）及OPENTHYRO队列（B）中甲亢患者较正常人群相比的痴呆累积发生率诊断年龄：甲状腺癌复发的重要切点PatientAgeIsanIndependentRiskFactorofRelapseofDifferentiatedThyroidCarcinomaandImprovesthePerformanceoftheAmericanThyroidAssociationStratificationSystem.ThyroidFeb25.年美国甲状腺学会（ATA）指南对分化型甲状腺癌（DCT）复发进行了风险分级：具有甲状腺外的广泛转移定义为复发的高风险，而甲状腺内的非侵袭性病理组织定义为低风险，在这两者之间为中等风险。传统意义上，诊断年龄是评估DCT生存率的重要因素，但其对DCT复发影响暂不清楚，因此欧洲一项多中心研究纳入例DCT患者，以评估诊断年龄与复发的关系，以及该年龄能否提高ATA风险分级系统的预测能力。结果显示，患者中位诊断年龄为49岁，中位无病生存（DFS）时间为44个月，疾病复发率为8%。Kaplan-Meier生存曲线显示诊断年龄与DFS具有显著相关性，并且诊断年龄＞55岁者（vs＜55岁者）具有更高的复发风险（HR=1.78,95%CI1.23-2.56）。根据ATA风险分级系统进行分组，高风险组复发率较低风险组显著更高，并且诊断年龄可进一步对高风险组进行分层，＞55岁者其复发风险较＜55岁者更低（HR=2.15,95%CI2.01-4.53），而高风险组＜55岁者其复发风险与中等风险组无显著区别（图4）。Cox’s比例分析显示诊断年龄切点55岁及ATA分级系统可作为复发的预测因子。因此本研究显示，在ATA风险分级系统上增加诊断年龄，可更准确的识别出复发高风险人群。
图4：根据ATA风险分组以及在高风险基础上进行诊断年龄分组的Kaplan-Meier生存曲线甲亢可增加ASCVD事件发生率IncidenceandMortalityofMyocardialInfarctionandStrokeinPatientswithHyperthyroidism:ANationwideCohortStudyinKorea.ThyroidMar26.甲亢对心血管系统的不利影响已有充分的证据，但既往关于甲亢导致的全因死亡率或心血管死亡率增加，大多是由于心衰发生率增加而导致。关于甲亢对动脉粥样硬化性心血管疾病的影响则缺乏相关证据。一项大样本韩国人群（例甲亢患者及例年龄性别匹配的对照人群）的研究，旨在了解在校正了多个危险因素后，甲亢是否与心梗及卒中发生率具有相关性，以及在这事件发生后甲亢对生存率的影响。结果显示，校正了两组间心血管危险因素的差异，如高血压、高血糖以及心房颤动后，甲亢患者较对照组相比其心梗及缺血性卒中发生率显著升高，HR分别为1.16（95%CI1.03-1.30）及1.12（95%CI1.04-1.20）（图5）。亚组分析显示，女性、老年人群（≥50岁）及非肥胖人群（BMI＜25kg/m2）其心梗及缺血性卒中风险显著升高，但男性、年轻人群（＜50岁）及肥胖人群（BMI≥25kg/m2）则并没看到这些风险的升高。出血性卒中在甲亢及对照人群中没有看到风险的显著差异。此外，在校正多个因素后，甲亢并没有增加心梗、卒中所带来的死亡风险。总的来说，该研究提示甲亢可增加心梗及缺血性卒中风险，并且独立于心血管危险因素，尤其在上述高危人群中，但甲亢并没有显著影响继发于这些心血管事件的死亡率。
图5：甲亢与对照人群心血管事件发生率的Kaplan-Meier曲线参考文献：
1、EvaluationofiodinenutritionalstatusamongpregnantwomeninChina:theNationalNutritionandHealthSurvey.ThyroidMar;30(3):-.
2、U-shapedassociationsbetweenurinaryiodineconcentrationandtheprevalenceofmetabolicdisorders:across-sectionalstudy.ThyroidMar18.
3、Graves’diseaseandtoxicnodulargoiter,aggravatedbydurationofhyperthyroidism,areassociatedwithAlzheimer’sandvasculardementia.Aregistry‐basedlong‐termfollow‐upoftwolargecohorts.ThyroidMar3.
4、PatientAgeIsanIndependentRiskFactorofRelapseofDifferentiatedThyroidCarcinomaandImprovesthePerformanceoftheAmericanThyroidAssociationStratificationSystem.ThyroidFeb25.
5、IncidenceandMortalityofMyocardialInfarctionandStrokeinPatientswithHyperthyroidism:ANationwideCohortStudyinKorea.ThyroidMar26.
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