专家观点仲琳AT2受体作为高血压潜在
医院仲琳
近期RobertM.Carey发表的一篇综述[1]回顾了近5年有关血管紧张素受体2（AT2R）在人体血压调控及体内钠排泄过程中的研究，以及这类受体在未来高血压治疗中成为潜在治疗靶点的可能性。
肾素-血管紧张素系统（RAS）是在血压调控及高血压发病机制方面最重要且研究最深入的激素调节系统。RAS主要的效应因子是血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），后者通过激活其两种主要的受体而发挥作用，AT1R和AT2R。
通常，AT2R激活可抵消AngⅡ激活AT1R所带来的不良反应。AT2R激活可促进血管舒张，促进尿钠排泄，但我们预想中它可能存在的降压作用却一直未被阐明。
然而，近期的研究证实，在AngII灌注诱导的高血压实验模型中，急性或慢性的AT2R激活，可促进尿钠排泄、降低血压。
AT2R激活可通过缓激肽-一氧化氮（NO）-环磷酸鸟苷（cGMP）信号途径使AT2R从肾脏近曲小管细胞胞内向胞膜转移，并引起钠转运体（Na+-H+交换体-3及Na+/K+/ATP酶）的内化和失活。这一过程不需要同时阻断AT1R，并且证实在高血压的预防和逆转中都是有效的。
Jones早在年的一篇综述[2]中分析了血管紧张素Ⅱ可以通过AT2受体影响血管舒张、水钠排泄等。但近十年的研究仍受限，未开发出针对AT2受体的药物，可能与AT2受体基因多态性有关。
国内刘琴等[3]曾于年进行了选择性AT2受体激动剂的研究，但目前药理研究仍在进行中。国外近年有关AT2受体激动剂C21进行了系列的体外及体内研究，表明其在动物模型中能够降低血压及利钠作用，但需进一步进行如特异细胞敲除的动物模型以明确AT2R介导的信号传导途径，另外需系统地阐述AT2R活化在人体肾功能及血压方面的作用。
笔者深切体会作者提供这样的信息是非常有价值的，不仅在高血压的发病机制中，而且对于指导临床上高血压的治疗目标具有重要意义，有助于临床医生和研究人员在未来的高血压治疗开辟新的治疗途径。参考文献1.Carey,R.M.,AT2Receptors:PotentialTherapeuticTargetsforHypertension.AmJHypertens,.30（4）:p.-.2.Jones,E.S.,etal.,AT2receptors:functionalrelevanceincardiovasculardisease.PharmacolTher,.（3）:p.-.3.刘琴，徐进宜，姚和权等。药学进展。,35（4）-.
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